Free Radical Bio Med | 公共卫生学院（深圳）周继昌副教授团队首次揭示：氧化应激上调雌性唾液腺维生素D受体表达而损害唾液腺功能

       2025年8月1日，中山大学公共卫生学院（深圳）周继昌副教授团队在氧化应激高水平期刊《Free Radical Biology and Medicine（自由基生物学与医学）》发表了一项研究成果，题为"Vitamin D receptor upregulation promotes ferroptosis-related salivary hyposecretion caused by Sod1 knockout in female mice"，该成果首次揭示维生素D受体上调可加剧雌性Sod1敲除小鼠铁死亡相关的唾液分泌减少。韩子宇硕士和杨奥林博士为该文共同第一作者。

       人体有三对大唾液腺和很多对小唾液腺，其主要功能是分泌唾液，用于维护口腔的完整性和功能、保护牙齿和口咽粘膜、协助言语、促进咀嚼和吞咽食物、帮助消化和维持口腔微生物组的稳态。氧化应激是减少唾液流动和损害唾液腺组织的关键因素，女性比男性更容易出现唾液分泌不足，其潜在机制尚不清楚。维生素D受体（VDR）在调控细胞稳态中具有重要作用，但其在唾液腺功能障碍中的角色尚未阐明。

       针对上述问题，该研究团队利用动物与细胞实验首次揭示：在雌性Sod1基因敲除（SKO）小鼠中，唾液腺的内源性活性氧（ROS）水平升高导致唾液流量显著下降，同时伴随VDR异常高表达及铁死亡通路激活（表现为转铁蛋白受体TFRC上调、4HNE积累及铁离子过载）。机制上，异常高表达的VDR直接结合TFRC基因启动子增强其转录，促进铁死亡发生，进而损害唾液腺功能。细胞实验证实，氧化应激诱导剂4NQO可激活该通路，而铁死亡抑制剂Lip-1能部分恢复雌鼠唾液分泌。值得注意的是，在雄性SKO小鼠中未观察到上述变化。进一步研究发现，睾酮可通过阻断VDR核转位抑制铁死亡，这解释了雄性唾液腺对氧化应激的耐受性。

研究设计和主要结果示意图

       本研究探讨了VDR在调节唾液腺氧化应激和铁死亡中的作用，为在氧化应激条件下防止唾液分泌减少的潜在治疗策略提供了新见解。同时，为女性高发口干症提供了全新靶向机制（VDR/TFRC-铁死亡轴），为开发性别特异性防治策略奠定基础。

       该研究得到了国家自然科学基金（项目号：81973038）和深圳市科技创新局（项目号：JCYJ20200109142446804和GJHZ20240218114600001）的资助。

      论文信息：Han Z#, Yang A#, Yang J, Lv Q, Shi Z, Zhu J, Zhou JC*. Vitamin D receptor upregulation promotes ferroptosis-related salivary hyposecretion caused by Sod1 knockout in female mice. Free Radical Biol Med. 2025; 235: 124-36.

       论文链接：https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.04.041.

撰稿：周继昌课题组

初审：何嘉敏

审核：杨崇广

审核发布：汪宗芳