J. Hazard. Mater.|中山大学公共卫生学院（深圳）刘苗团队揭示邻苯二甲酸酯暴露的免疫毒性及短链脂肪酸的作用机制研究

       2025年12月2日，中山大学公共卫生学院（深圳）刘苗团队在环境与健康领域top期刊Journal of Hazardous Materials上发表重要成果，题为“Associations of phthalate mixture with humans innate and adaptive immune cell profiles and the modification and mediation of short-chain fatty acids”。该研究首次基于流行病学证据揭示了邻苯二甲酸酯代谢物（mPAEs）可影响多种先天性和适应性免疫细胞，并探讨了肠道菌群代谢产物短链脂肪酸在mPAEs免疫毒性中的修饰和介导作用。

       PAEs作为全球广泛使用的增塑剂，已不同程度的被添加于日常生活用品和工业制品，包括食品塑料包装袋、塑料水杯、个人洗护产品、医疗设备和塑料玩具等。由于PAEs的热稳定性较差，可从上述物品表面逸出，通过消化道、呼吸道和皮肤进入人体，并对人体多个系统造成损害。然而关于PAEs干扰免疫系统的研究尚不够清晰，尤其是基于人群流行病学研究的证据匮乏。肠道菌群与机体免疫功能息息相关，肠道菌群代谢产物是否在PAEs免疫毒性中起关键作用也尚不清楚。

       针对上述问题，研究团队采用固定群组（Panel study）研究设计，基线招募健康大学生，并随后开展2次随访调查。基于多达9次重复测量和多重校正后，邻苯二甲酸单甲酯（MMP）在滞后4日内暴露均与NK细胞、总淋巴细胞、B细胞、T细胞及其亚群（CD4⁺、CD8⁺ T细胞）下降存在显著关联。同时，结合多种统计学模型WQS、Qg、BKMR分析均发现mPAEs混合物的免疫细胞毒性主要归功于MMP。进一步发现多种短链脂肪酸与mPAEs免疫毒性存在修饰作用和中介作用，其中异丁酸、2-甲基丁酸和异己酸可减轻MMP的免疫毒性，而己酸则增强MMP的免疫毒性；异戊酸可介导MMP的免疫毒性，介导比例可达41.26%~44.64%。此外，还发现mPAEs免疫毒性作用的敏感性人群，包括男性、超重/肥胖、家庭收入较高、久坐、睡眠过长或过短的学生。

图 mPAEs混合物对NK细胞的影响

       本研究基于人群流行病学数据，首次揭示了mPAEs暴露对人体免疫系统的潜在毒性，并发现短链脂肪酸可能在其中具有修饰和介导作用。健康群体增塑剂的暴露风险不可忽视，本研究从敏感人群识别与短链脂肪酸的调控潜力出发，为预防和减轻增塑剂相关免疫损害提供了新的科学线索。

       中山大学公共卫生学院（深圳）硕士研究生郑宇丹和白文雅并列本文的第一作者，中山大学公共卫生学院（深圳）刘苗助理教授是本文的通讯作者。

       该研究获得了深圳市优秀创新人才项目、国家自然科学基金青年项目、深圳市科技重大专项（可持续发展项目）、中山大学“百人计划”引进人才启动资金的资助。

论文链接: https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2025.140689.

撰稿：刘苗课题组

初审：何嘉敏

审核：孙力涛

审核发布：汪宗芳