Cell Host & Microbe|中山大学公共卫生学院（深圳）陈耀庆联合舒跃龙教授等团队揭示乙型流感病毒抗原漂移后广谱抗体失效机制

       2026年3月20日，中山大学公共卫生学院（深圳）陈耀庆教授团队联合中国医学科学院病原生物学研究所舒跃龙教授、葛纪弯助理教授团队在国际学术期刊Cell Host & Microbe在线发表了一项题为《Human monoclonal antibodies isolated after seasonal vaccination broadly neutralize antigenically drifted influenza B viruses》的研究成果。该工作揭示了近期乙型流感病毒（IBV）抗原漂移的分子基础，为下一代IBV广谱疫苗设计和抗体药物开发提供了理论依据。

       流感流行每年引起重大公共卫生问题，乙型流感病毒（IBV）在部分流感季占据主导流行地位，导致大量住院治疗，其对儿童和老年人危害尤为突出。世界流感中心数据显示2019年前后IBV流行毒株发生了比较明显的抗原漂移，尤其HA头部受体结合位点（RBS）及其邻近区域出现多处关键变异（D129、G133、K136、N150和K203），这引发了对先前保护性抗体可能已失效的担忧。数据显示，2019-2020年疫苗株攻毒后的雪貂血清针对2019年之后的IBV Victoria毒株的HAI保护率明显下降，这使既往免疫和疫苗诱导抗体的保护能力面临挑战。

       该研究证实多株既往报道的IBV HA头部广谱中和抗体已难以有效结合和中和2019年后流行的Victoria谱系病毒，提示当前IBV毒株抗原漂移已突破部分经典广谱抗体的识别边界。同时研究团队从接种季节性流感疫苗的人群中，分离获得两株靶向IBV HARBS区的人源单克隆抗体CAV-CF22和CAV-CH76，两株抗体在体内外均具有良好的效果。研究通过系统序列分析、突变验证和高分辨率复合物结构解析揭示：2019年后Victoria谱系毒株HA上固定化的K136E突变，是导致多数既往HA头部广谱抗体失效的关键因素。更进一步，研究团队发现CAV-CF22和CAV-CH76结合的关键氨基酸表位在抗原演化中均非常保守，这是病毒抗原漂移对CAV-CF22和CAV-CH76影响较小的主要原因。该研究解释了post-2019 IBV Victoria谱系毒株抗原漂移导致已报道的广谱抗体失效的分子基础，也证明季节性疫苗仍有可能诱导出能够跨越新一轮抗原漂移的RBS IBV的广谱抗体。

       中山大学为本论文完成第一单位。中山大学公共卫生学院（深圳）陈耀庆教授、中国医学科学院病原生物学研究所舒跃龙教授和葛纪弯助理教授为共同通讯作者。中山大学公共卫生学院（深圳）博士生蔡晓宇、硕士生翟燕镅和罗婉玉，以及中国医学科学院病原生物学研究所博士生范淼为共同第一作者。研究获科技部重点研发计划项目，国家自然科学基金重大研究计划项目，深圳市高层次人才团队项目和深圳市医学研究专项资金一般项目的资金资助。

论文链接：https://www.cell.com/cell-host-microbe/abstract/S1931-3128(26)00086-7

撰稿：陈耀庆课题组

初审：何嘉敏 

审核：孙力涛

审核发布：汪宗芳